제1장 서론=1,13,1
제1절. 연구의 필요성=1,13,1
제2절. 연구 개발의 목적 및 범위=1,13,3
제2장 국내외 기술개발 현황=4,16,1
제1절. 국내외 기술개발 현황=4,16,1
1. 국외 기술개발 현황=4,16,1
2. 국내 기술개발 현황=4,16,2
제2절. 연구결과가 기술개발현황에서 차지하는 위치=5,17,1
1. 연구개발결과의 파급효과=5,17,1
2. 연구개발결과에 대한 활용가능성=5,17,1
제3장 연구개발수행 내용 및 결과=6,18,1
제1절. 연구수행 방법 및 내용=6,18,1
1. 자가면역성 갑상선질환에서 TSH 수용체항체의 면역학적 이질성 규명 및 생화학적, 기능적 특성 규명=6,18,2
2. FRTL-5 세포에서 PLC를 통한 신호전달 체계의 규명=7,19,2
3. Antibody phage display library기법을 이용하여 그레이브스병 환자에서 발견되는 TSH 수용체항체를 in vitro에서 대량 제조하고 특성을 분석=8,20,2
4. 갑상선자극항체의 기능을 억제하는 peptide의 탐색 및 활성도의 개선(공동연구: 포항공대)=9,21,2
제2절. 연구 결과=10,22,1
1. 그레이브병 환자에서 TSH 수용체항체의 면역학적 이질성 규명 및 실용화 기초 검토=10,22,1
가. 갑상선자극항체의 면역학적 이질성 규명=10,22,3
나. 갑상선자극 차단항체활성의 특이 측정법개발=12,24,3
다. 갑상선자극 및 자극차단항체 활성 측정의 실용화를 위한 검토=14,26,5
라. 그레브스병 환자에서 갑상선자극호르몬 수용체항체의 특성=18,30,1
마. 그레브스병 환자에서의 갑상선자극차단항체 양성율 및 이의 양성 여부와 임상상과의 관계=18,30,4
바. 일차성 점액수종 및 하시모토 갑상선염 환자에서 갑상선자극차단항체 활성=22,34,1
사. 그레브스병, 일차성 점액수종 및 하시모토 갑상선염 환자에서 Mc2 세포를 이용하여 측정한 갑상선자극 차단항체의 양성률 비교=22,34,2
2. FRTL-5 세포에서 PLC를 통한 신호전달 체계의 규명=23,35,1
가. FRTL-5 세포내의 PLC의 부분정제=23,35,1
나. FRTL-5 세포내의 각종 PLC의 정량=23,35,1
다. TSH 자극에 의한 PLC 활성도 측정=23,35,8
3. 그레이브스병 환자에서 antibody phage display library의 제조=30,42,1
가. 사람 백혈구로부터의 mRNA의 추출=30,42,1
나. cDNA의 합성 및 PCR=30,42,1
다. Library의 평가=30,42,6
라. 그레이브스병 환자에서 antibody phage display library의 제조 및 TSH 수용체에 결합하는 항체 clone의 cloning=35,47,1
4. 갑상선자극항체의 기능을 억제하는 peptide의 탐색 및 활성도의 개선 (공동연구: 포항공대)=35,47,1
가. THS수용체 과다생성 및 분리정제=35,47,2
나. 한 TSAb clone의 기능을 억제하는 peptide의 활성도 증가=36,48,1
다. 다른 TSAb clone들의 기능을 억제하는 peptide 탐색=36,48,2
라. 인간 TSH 수용체의 과발현 빛 정제 시스템 확립=37,49,1
마. 다른 TSAb 클론들의 기능을 억제하는 펩티드들의 탐색=37,49,2
바. 기 발견된 펩티드들의 활성도 개선=38,50,2
사. TSAb를 생성하는 단일클론들의 확보=39,51,1
제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도=40,52,1
제1절. 연도별 계획대비 추진실적 및 달성도=40,52,2
제2절. 관련분야의 기술발전에의 기여도=41,53,1
1. 기술이전실적=41,53,1
2. 연구개발결과의 파급효과=41,53,1
3. 연구개발결과에 대한 활용가능성=41,53,2
제5장 연구개발결과의 활용계획=43,55,1
제1절. 추가연구의 필요성=43,55,1
제2절. 타 연구에의 응용=43,55,1
제3절. 기업화 추진방안=43,55,1
제6장 참고문헌=44,56,4
1. Introduction=1,13,1
1.1. The necessity of the study=1,13,1
1.2. The purpose and the extent of the study=1,13,3
2. The current development status of the study subject=4,16,1
2.1. Development status of the study subject Korea and abroad=4,16,1
2.1.1. The status in Korea=4,16,1
2.1.2. The status abroad=4,16,2
2.2. The status of the study results in the development of technology=5,17,1
2.2.1. The effect of study results=5,17,1
2.2.2. The possibility of the use of the study results=5,17,1
3. The contents of the study and the results=6,18,1
3.1. Methods and content of the study=6,18,1
3.1.1. Immunologic, biochemical, functional characterization of TSH receptor antibodies in autuimmune thyroid disease=6,18,2
3.1.2. Investigation of signal transduction system mediated by PLC in FRTL-5 cells.=7,19,2
3.1.3. In vivo expression and characterization of TSH receptor antibodies using antibody phage display library=8,20,2
3.1.4. Search of the peptides which inhibit TSAb activity and the improvement of peptide activity=9,21,2
3.2. Results=10,22,1
3.2.1. Characterization of immunologic heterogeniety of TSH receptor antibodies and its clinical application in Graves'' disease=10,22,1
3.2.1.1. Characterization of immunologic heterogeniety of TSAb=10,22,3
3.2.1.2. Development of the method mesurement of TSAb=12,24,3
3.2.1.3. Optimization of the measurment of TSAb and TSBAb=14,26,5
3.2.1.4. Characteristics of TSH receptor antibodies in Graves'' patients=18,30,1
3.2.1.5. The positive rate of TSBAb in Graves'' patients and its clinical relationship=18,30,4
3.2.1.6. TSBAb activity in primary myxedema patients=22,34,1
3.2.1.7. Comparison of positivity rates of TSBAb in patients with Graves''s disease, Hashimoto''s disease using Mc2 cells=22,34,2
3.2.2. Characterization of PLC-mediated signaling system in FRTL-5 cells=23,35,1
3.2.2.1. Partial pufications of PLCs in FRTL-5 cells=23,35,1
3.2.2.2. Quantitation of PLCs in FRTL-5 cells=23,35,1
3.2.2.3. PLC activity by TSH stimulation=23,35,8
3.2.3. Development of antobody phage dispaly library from Graves''s patients=30,42,1
3.2.3.1. Purification of mRNA from the leukocytes of Graves'' patients=30,42,1
3.2.3.2. Synthesis of cDNA and PCR=30,42,1
3.2.3.3. Evaluation of the library=30,42,6
3.2.3.4. Development of antobody phage display library from Graves'' patients and cloning of the antobodies=35,47,1
3.2.4. Search of the peptide which inhibit the activity of TSAb and improvement of the activity of the peptide=35,47,1
3.2.4.1. Overexpression of TSH receptor and purification=35,47,2
3.2.4.2. Improvement of blocking activity of peptide=36,48,1
3.2.4.3. Search of new peptids whcih block TSAb=36,48,2
3.2.4.4. Establishment of human TSH receptor overexpression system=37,49,1
3.2.4.5. Search of new peptids whcih block TSAb using purified TSH receptor=37,49,2
3.2.4.6. Improvement of the activity of the peptide=38,50,2
3.2.4.7. TSAb producing monoclones=39,51,1
4. Achievement of the study and its contributions to related fields=40,52,1
4.1. The achievement of the results compared with the initial plan=40,52,2
4.2. Contributions to the development of technology in the related field=41,53,1
4.2.1. Transfer of The technology=41,53,1
4.2.2. Effect of the results to the related fields=41,53,1
4.2.3. The possibility of usage of the results of the study=41,53,2
5. Future plan of the use of the study results=43,55,1
5.1. The need of continuing study=43,55,1
5.2. Application to other studies=43,55,1
5.3. Plan for the commercialization=43,55,1
6. Refrences=44,56,4
